SEP: feu vert de l'Europe pour l'anticorps monoclonal alemtuzumab

Londres, Royaume-Uni — Parmi l'ensemble des anticorps monoclonaux en développement dans la sclérose en plaques (SEP), l'alemtuzumab (Lemtrada®, Genzyme) est le deuxième à recevoir une autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne après le natalizumab (Tysabri®, Biogen Idec, Elan Corporation) [1].

L'alemtuzumab 12 mg est indiqué dans le traitement de la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-R) active de l'adulte. Il est administré par voie intraveineuse en deux fois à un an d'intervalle. La première perfusion s'étale sur 5 jours et la seconde sur 3 jours.

L'alemtuzumab vient s'ajouter à la liste des nouvelles molécules qui ont reçu une AMM européenne dans la SEP-R en très peu de temps.

« La sclérose en plaques nécessite une prise en charge hautement individualisée, et la diversité croissante des options est une bonne nouvelle. Les données de l'essai pivot sur le Lemtrada® suggèrent qu'il pourrait améliorer significativement le handicap dans la SEP-R active alors qu'Aubagio® offre une alternative importante aux traitements injectables. Les AMM du Lemtrada® et d'Aubagio® sont une avancée significative pour notre façon de concevoir la prise en charge de cette maladie », a indiqué le Dr Hans-Peter Hartung (Service de neurologie, Heinrich-Heine-University, Dusseldorf, Allemagne) pour l'édition internationale de Medscape.

Pour rappel, l'anticorps monoclonal humanisé alemtuzumab est déjà utilisé dans certaines leucémies lymphoïdes chroniques sous le nom de Mabcampath® (Genzyme). Le laboratoire a toutefois arrêté sa commercialisation en août 2012. Il reste disponible dans le cadre des ATU nominatives.

Les essais CARE-MS

La demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour le Lemtrada® repose sur les résultats de deux essais de phase 3, CARE MS I chez des patients naïfs de traitement atteints de SEP-R et CARE MS II chez les patients en échec thérapeutique. Les deux études ont comparé l'alemtuzumab à l'interféron bêta-1a (Rebif®, EMD Serono, Inc.), et les deux ont montré que les patients qui prenaient le nouvel agent avaient moins tendance à rechuter et que le traitement ralentissait la progression du handicap.

Dans CARE-MS II, par exemple, le taux de rechute a été réduit de 49% et le handicap de 42% comparé à l'interféron, avec des résultats encourageants à l'imagerie.

Le mécanisme par lequel l'alemtuzumab agit n'est pas complètement élucidé. Toutefois, il semblerait que l'alemtuzumab ait des effets immunomodulateurs via la déplétion sévère et prolongée des lymphocytes B et T.

Les effets secondaires les plus fréquents sont les réactions à l'injection (maux de tête, bouffées de chaleur, nausées, urticaire, démangeaisons, prurit, fièvre et fatigue), les infections des voies respiratoires hautes, les infections urinaires, la lymphopénie et la leucopénie. Des effets secondaires autoimmuns sévères ont aussi été observés et ont mené à la mise en place d'un plan de gestion de risque pour assurer une détection précoce et une prise en charge de ces événements.

A noter : aucun cas de Leuco-Encéphalopathie Multifocale Progressive (LEMP) n'a été rapporté avec l'alemtuzumab alors qu'avec le Tysabri®, les cas sont apparus très rapidement, dès la phase de développement.

Une rémission à long terme ?

Les données intermédiaires de l'étude de prolongation qui ont été présentées en mars au congrès annuel de l'American Academy of Neurology ont montré que les taux de récidives et de progression du handicap demeuraient bas après un an de suivi et que les niveaux de handicap restaient stables ou s'amélioraient. En outre, 80% des patients ne nécessitaient pas de nouvelle perfusion au cours de la troisième année.

Ces résultats suggèrent que les bénéfices de l'alemtuzumab observés dans les études de phase 3 se maintiennent même si la plupart des patients ne reçoivent pas d'autres doses, a indiqué le Dr Edward Fox (Directeur de la Multiple Sclerosis Clinic of Central Texas, Round Rock, Etats-Unis) lors de la présentation des résultats.

« Bien qu'il ne s'agisse pas d'une guérison, ces résultats introduisent la notion d'une rémission à long terme pour les patients atteints de SEP », avait-il expliqué alors à l'édition internationale de Medscape.

« Ce que la rémission à long-terme signifie pour les oncologues et désormais pour nous, c'est qu'il y a des patients-et nous l'avons vu dans des études en ouvert des années auparavant puis par la suite avec l'essai de phase 2-qui vivent des années et des années sans traitement supplémentaire après une ou deux premières doses ou plus en fonction des essais. »

Ce sujet a fait l'objet d'une publication dans Medscape.com